香港理工大学科研团队首次揭示传统中药粉防己根部分离的化合物“粉防己碱”（tetrandrine）抗伊波拉病毒的关键作用机制。研究发现，粉防己碱透过阻断细胞关键脂质分子“鞘氨醇”（sphingosine）的输送，抑制钙通道活性，从而有效对抗病毒感染。这项发现不仅为抗病毒药物研发开辟新路径，更为神经退化性疾病及癌症转移的治疗提供创新策略。有关成果已以《粉防己碱通过依赖LIMP-2和鞘氨醇介导的机制调控由NAADP介导的钙讯号传导》为题刊载于《自然通讯》（Nature Communications）。

粉防己碱长期以来被认为具有抗病毒、抗炎及抗癌特性，过去研究显示其能抑制烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸（NAADP）介导的钙离子外流，从而抵抗伊波拉病毒感染。科学界传统观点认为，粉防己碱是透过直接阻断钙通道及钙离子释放发挥药理活性。然而，理大应用生物及化学科技学系副教授柯子斌领导的研究团队，利用特制光亲和探针等先进技术，成功将粉防己碱的细胞靶点图像化，发现其作用机制与传统认知截然不同。

研究显示，粉防己碱并非直接作用于钙通道，而是与细胞代谢枢纽“溶酶体”（lysosome）上的LIMP-2蛋白结合，抑制溶酶体释放鞘氨醇。由于细胞鞘氨醇含量直接控制钙通道活性，鞘氨醇释放减少将导致进入细胞的钙离子减少，从而阻断病毒复制的关键过程。

基于此发现，研究团队提出粉防己碱可透过靶向LIMP-2，改变溶酶体钙离子释放，进而干扰伊波拉病毒及新型冠状病毒等病毒的存活与复制。这项机制为抗病毒治疗开启新的可能性。此外，研究也启发以溶酶体相关机制作为药物研发新方向，对治疗由钙失衡引起的疾病，如阿兹海默症、帕金森氏症等神经退化性疾病，以及部分癌症转移，提供创新治疗策略。

柯子斌表示：“这是首次发现LIMP-2具有影响钙讯号传导的功能，颠覆了传统认知。从细胞生物学角度，我们揭示了透过LIMP-2和鞘氨醇介导的全新NAADP调控钙讯号传导途径；从抗病毒治疗角度，我们找出了LIMP-2作为粉防己碱的关键标靶，可抑制伊波拉病毒，并有望广泛应用于其他抗病毒治疗。”

在研究过程中，团队构建了结合光亲和探针与多组学分析的科技平台，可广泛用于研究天然产物的生物学特性。该平台能协助研究人员辨识其他天然化合物，特别是源自传统中药的分子标靶，促进崭新分析技术与传统中药的融合，提高天然产物在治疗顽疾方面的药用潜力，推动创新药物开发。