在东亚人群中，约有四成人口患有俗称“亚洲脸红症”的酒精不耐症，这种 ALDH2基因变异不仅是代谢酒精能力的缺陷，更隐藏了致命的心血管风险。医学界已知携带此变异的人群在出现心肌梗塞的情况时，心脏受损程度通常较一般人严重，但其具体的致病机制始终未明。

由香港城市大学（城大）生物医学科学系尹慧勇教授领导的研究团队，近月在心血管领域顶尖期刊《Circulation》发表题为“急性心肌缺血损伤中ALDH2/eIF3E相互作用调节肌细胞铁死亡至关重要的蛋白质转译”的突破性研究，首次揭示ALDH2基因变异会在心脏病发作时，透过促进铁死亡相关mRNA的选择性转译，引发心肌细胞“铁死亡”，导致心脏损伤急遽恶化。这一发现，为全球数亿基因携带者开启了精准预防与治疗的新方向。

研究指出，ALDH2变异不仅影响酒精代谢，还会在急性心肌梗塞发生时显著加剧心脏损伤。研究团队针对177名中国急性心脏衰竭患者进行临床研究，发现携带ALDH2 变异的患者，在心肌梗塞后表现出更严重的心脏功能障碍。研究团队进一步透过临床观察发现，携带ALDH2变异的患者在心肌梗塞发生后，体内会出现明显的铁死亡迹象，包括心脏保护性的抗氧化物质辅酶 Q10显著下降，同时导致细胞过氧化损伤的生物活性脂质则大量累积。

铁死亡是一种由铁离子驱动、因脂质过氧化引发的细胞死亡形式，对心脏而言，这种死亡如同连锁反应，会对心肌细胞造成不可逆转的毁灭性打击，最终恶化为严重的急性心脏衰竭。

这项研究最关键的科学突破在于发现了ALDH2蛋白在细胞内扮演着鲜为人知的“监管者”角色。在正常情况下，ALDH2 会与负责蛋白质合成的复合物eIF3E亚基结合，如同“安全锁”般维持细胞内的蛋白质平衡；然而，当ALDH2变异存在时，蛋白结构的改变令这道锁失效，游离的eIF3E随即启动“精准筛选”模式，促使核糖体大量合成诱发铁死亡的致病蛋白。这种从“代谢酶”转变为“基因转译调控者”的角色转换，解释了为何带有“脸红基因”的人，在面对相同程度的心肌缺血时，心脏损伤更为惨重。

为了验证上述机制并寻找治疗契机，研究团队在动物模型中进行了多项实验。结果显示，无论是透过药物抑制铁死亡过程，还是利用基因技术标靶调控相关的蛋白质转译路径，皆能显著改善携带ALDH2变异小鼠在心肌梗塞后的心脏功能，证明现有的铁螯合剂或特定的铁死亡抑制剂极具潜力，可发展为针对东亚特定基因族群的保护性疗法。

这项研究亦重新定义了ALDH2在心脏保护中的生理角色，突显精准医学在预防及治疗心血管疾病中的重要性。未来，临床医生或可透过基因检测，针对携带ALDH2变异的高风险人群，提前采取“抗铁死亡”的干预治疗，从而预测及改善心肌梗塞患者的病情。

参与是次联合研究的单位尚包括中国科学上海营养与健康研究所、中国人民解放军海军军医大学、中山大学、复旦大学及哈尔滨医科大学。此研究获国家自然科学基金、深圳市医学研究专项资金、研究资助局，以及城大资助。

研究的国际影响力亦获学术界同侪高度肯定。在同期的《Circulation》中，心血管领域权威、天津医科大学朱毅教授撰写专题述评，题为“选择性mRNA转译：心肌梗塞后铁死亡的新参与者”，印证研究具备突破性的前瞻意义，为医学科学开创全新方向，属极高的学术荣誉。