EB病毒（EBV）作为一种常见的疱疹病毒，被证实与包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮在内的自身免疫性疾病及鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤和胃癌（EBV相关）等多种肿瘤相关，但截至目前，临床上仍然没有特异性针对EBV的药物及疫苗。24日，中山大学肿瘤防治中心宣布，该中心曾木圣、钟茜教授团队历经10余年研究，首次发现EBV感染人体免疫屏障B淋巴细胞和上皮细胞的通用型关键受体为R9AP分子，颠覆了两者分别采用完全不同受体感染EBV的传统认知。

每年新发EB病毒相关肿瘤患者达20万

近日，该首创性研究成果发表于国际顶级医学期刊《Nature》。基于该研究，中山大学肿瘤防治中心正着手与中国药企开展EBV疫苗研发，力争使得我国率先在该领域实现突破。

据介绍，EBV是一种γ-疱疹病毒，其被发现距今已61年，全球范围内的医学科学家持续开展相关研究，但截至目前，EBV感染机制和新型EBV高效疫苗靶标确认仍然缺乏坚实的科学依据。而令人担忧的是，人类EBV感染率超过90%，极大威胁人类健康，仅每年新发的EBV相关肿瘤患者多达20万例。

谈到EBV的药物和疫苗研发难点，研究团队核心成员之一钟茜以新冠病毒举例称，新冠病毒通过刺突一个糖蛋白致病，因此，只要找到它的受体，就能够很容易把具体的感染机制阐明，进而推动新冠疫苗在较短时间内研发出来。然而，EBV表面糖蛋白众多，究竟是什么样的糖蛋白才引发感染尚未完全明确，这也使得疫苗研发的理想靶标没有被真正锁定。

钟茜进一步阐释，EBV主要感染B淋巴细胞和上皮细胞，虽然科学家早就发现了EBV感染B细胞的关键受体，但其如何感染上皮细胞却一直是个谜团。他们团队在持续研究中，有了新发现，即R9AP蛋白（一种包含234个氨基酸的单次跨膜蛋白）可与EBV蛋白gH/gL相互作用，同时介导EBV感染B淋巴细胞与上皮细胞。这也意味着，EBV病毒感染过程中存在一种通用型关键受体。

完成疫苗靶标设计 EB病毒疫苗有望实现零的突破

记者了解到，曾木圣教授团队利用早期建立的EBV高效感染鼻咽上皮细胞模型进行筛选，发现敲低R9AP可显著降低感染效率。进一步在多种上皮细胞和B淋巴细胞系中验证，发现R9AP基因沉默/敲除、R9AP衍生肽或抗R9AP单抗均能显著抑制EBV感染，而过表达R9AP则促进感染。这证明R9AP在EBV进入两类主要宿主细胞过程中均起关键作用，彻底颠覆了“EBV感染B细胞与上皮细胞受体截然不同”的传统认知。该研究成果为后续开发靶向该通路的高效、广谱抗EBV药物和疫苗提供了直接的分子靶标和坚实的病毒学基础。

“基于这些成果，我们实验室已经基本完成了EB疫苗的靶标设计。接下来，中山大学肿瘤防治中心将联合药企，做一些规范性研究以及后续临床审批等流程。我们期待能够研发、生产出针对EB病毒的通用型疫苗，而不是针对单个病种的疫苗。通过疫苗能够防止病毒感染，预防多种与该病毒相关的疾病。”曾木圣说，希望在EB疫苗赛道，中国能够引领全球，造福全人类。

曾木圣自2003年回国以来，持续对EB病毒开展研究，取得了多个重大研究成果。他告诉记者，近年来，中国科研技术、手段取得长足进步，这为团队开展相关研究提供了坚实的基础和良好的条件，企业也越来越加大对于创新的投入，相信中国医学界未来会有更多突破性、首创性创新成果。