香港大学李嘉诚医学院（港大医学院）的临床肿瘤学科研团队，联同美国国家癌症研究所，成功开发一个崭新的大数据平台“癌症免疫数据引擎”（下称“引擎”）。该超级引擎整合了来自全球5,957位癌症病人的免疫疗法疗效数据和多组学资讯，涵盖17种癌症，并包含8,575份肿瘤样本，是目前最综合的肿瘤免疫治疗资料库。目前，该引擎已在美国国家癌症研究所官网开放予公众使用（ https://cide.ccr.cancer.gov/），让全球各地的研究人员可透过此平台深入探索和分析相关临床试验数据，可望促进癌症免疫治疗的科研进展。

港大医学院临床医学学院癌症医学中心临床肿瘤学系讲座教授兼陈一微基金教授（癌病研究学）关新元教授连同美国国家癌症研究所姜鹏研究员指出：“人类基因组约有1,903种编码分泌蛋白的基因，但其中61%在癌症中的功能未知。研究团队使用『引擎』平台全面分析所有与泛肿瘤免疫治疗效果高度相关的基因，并锁定多种过去在癌症中作用未明的分泌蛋白。结果发现，名为酰氧酰基水解酶（AOAH）的分泌蛋白在治疗黑色素瘤、胰腺癌、肝癌、结直肠癌、肾癌等多种肿瘤中的免疫治疗效果最为显著。”有关研究成果目前已发表于国际科学期刊《细胞》（按此浏览期刊文章）。

激活免疫系统杀害癌细胞

此研究系统性地揭示AOAH 助免疫系统更有效对抗癌症的独特分子机理。AOAH是一种可分泌的脂质酶，能清除一种会抑制免疫反应的卵磷脂分子，保护免疫系统不受肿瘤微环境影响，进而增强CD8+ T细胞的激活和肿瘤杀伤能力，并促进树突状细胞恢复抗原递呈和免疫激活功能，以提升自身的抗癌能力。绝大多数肿瘤在演变进程中，会通过削弱自身免疫原性和降低表达抗原分子来逃避免疫系统监视，这亦是中晚期癌症患者在免疫治疗中面临的重大挑战，而AOAH能针对这种免疫逃逸机制发挥作用。

AOAH有效增强癌症免疫治疗效果

在黑色素瘤、肝癌及肾癌的小鼠模型中，研究团队证实不论是使用免疫检查点抑制剂，还是TCR-T细胞治疗法，AOAH都能延长小鼠的总生存期。同样地，直接向肿瘤注射AOAH蛋白也能产生强大的免疫激活作用，并与抗PD-1和CTLA-4两种常见的癌症免疫疗法产生协同效应，这些结果充分证实AOAH可增强多种癌症免疫疗法。另外，团队亦指出AOAH可以促进肿瘤微环境中抗肿瘤的免疫“主力军”CD8+ T细胞和CD11+树突状细胞的浸润，这些细胞有助于识别肿瘤抗原、传递讯息和激活免疫细胞，是免疫治疗成功的关键。AOAH不但能单独发挥作用，还能与现有免疫疗法结合，产生协同效果。

AOAH联合其他免疫治疗抑制剂成新型抗癌武器

分泌蛋白是细胞之间的通讯和信号传导的重要媒介，也是免疫系统抑制肿瘤的关键机制。由于分泌蛋白具有扩散能力，因而能在肿瘤微环境、淋巴结和免疫器官之间引发一连串免疫反应，形成抗肿瘤协同作用。研究团队未来会设计和生产一种结合AOAH与PD-L1的“抗体药物偶联物”（antibody-drug conjugates），这是一种结合免疫检查点抗体与强效肿瘤治疗药的新型抗癌武器，能精准地靶向癌细胞和其微环境。研究团队将利用小鼠肿瘤模型评估其效果和安全性，深入了解其作用机理。

关新元教授表示：“目前我们正持续推进第一期临床试验工作，期望将难治性、中晚期肿瘤患者的临床治愈率由5–20%提高至40%以上，并利用粤港澳大湾区的地理优势，将此创新成果推向全球，惠及更多癌症患者。”