香港大学李嘉诚医学院（港大医学院）临床医学学院内科学系研究团队开创新型混合疗法，能够显著改善带有FLT3基因突变的急性骨髓性白血病（AML）的治疗成效，并提高患者存活率。研究发现，联合使用FLT3抑制剂Quizartinib与用于慢性白血病的蛋白质抑制剂Omacetaxine Mepesuccinate（合称QUIZOM），不仅有效抑制癌细胞生长，更能激活患者自身免疫系统，令完全缓解率提高至约83%，同时降低复发风险，QUIZOM混合疗法目前已进行第二期临床试验，并获得多组学机制研究的验证，为治疗高风险血癌带来突破性进展。有关研究成果已于国际期刊《自然通讯》发表（按此浏览期刊文章）。

混合疗法提升缓解率至八成以上
急性骨髓性白血病是一种致命率极高的血液肿瘤，其中FLT3是最常见的基因突变，约占所有急性骨髓性白血病个案的三成，复发率极高，预后普遍不理想。尽管现行的FLT3抑制剂能短暂改善疗效，但未能解决高复发率的问题，患者往往需要尽快进行异体造血干细胞移植，否则病情容易恶化。

由港大医学院临床医学学院内科学系讲座教授梁如鸿教授领导的研究团队，于2017年11月至2020年9月期间，进行一项二期临床研究，共招募40位年龄介乎23至81岁、带有FLT3基因突变而且对化疗耐药的白血病患者接受QUIZOM混合疗法。结果显示，患者的综合完全缓解率达至约83%，中位无白血病存活期为10个月，中位总存活期为12. 9个月；当中13名患者在治疗后，更成功接受异体造血干细胞移植。

梁如鸿教授表示：“QUIZOM混合疗法为不适合常规化疗的FLT3急性骨髓性白血病患者提供一个高效而可行的治疗选项，透过提高缓解率，让患者得以衔接骨髓移植以巩固治疗，再配合移植后的治疗及监察，大部分病人的病情可以持续缓解。”

揭示耐药关键  克服复发难关
为深入理解治疗机制，研究团队进一步进行多组学分析，首次揭示QUIZOM的核心效用机制。研究团队透过单细胞基因表达分析，发现QUIZOM混合疗法不单破坏癌细胞的蛋白质代谢，抑制白血病细胞生长，更激活了患者身上的T细胞免疫系统。研究显示，激活免疫系统对治疗效果发挥重要作用，产生类似化疗结合免疫治疗的双重效益。

此外，团队在小部分复发患者的白血病细胞中，发现了一群具有干细胞特性的耐药细胞。这些细胞透过PLD1酶驱动的磷脂代谢，促进蛋白质折叠，从而产生耐药性，导致疾病复发。研究证实，加入PLD1抑制剂可有效抑制这类白血病耐药干细胞的再生功能，并增强治疗效果。

专利申请为未来临床应用铺路
梁如鸿教授表示：“这项研究不仅在临床上证实QUIZOM的应用潜力，令更多高风险患者适合接受造血干细胞移植，更全面阐明其治疗效应，为未来克服白血病耐药性提供清晰而具潜力的治疗方向。研究团队已就PLD1抑制剂在白血病上的发现申请专利，期望未来能进一步改善急性白血病的治疗方案，惠及更多血液病患者。”