由香港城市大学（城大）生物医学科学系陈居明教授引领的研究团队发现，组蛋白H2B的错义突变H2BE113K会增强乳癌细胞的增殖能力，以及促进肺部转移。研究揭示H2BE113K 在染色质调控、细胞功能调节，以及乳癌恶化皆具关键作用，以及有望助力研发乳癌新型标靶治疗。

近年的研究主要采讨多种组蛋白H3突变对癌症的影响，但其实在癌症病患中也发现大量组蛋白H2B突变，陈教授的团队亦曾证实H2BG53D 与 H2BE76K 在胰脏癌与乳癌中的重要作用。是次研究则聚焦H2BE113K，一组主要被发现在乳癌与肺癌患者中的组蛋白突变，成果刊于《科学进展》，题为“H2BE113K 突变透过调节染色质动态促进乳癌转移”。

团队利用 CRISPR-Cas9技术，建立H2BE113K 敲入乳癌细胞株，发现这种组蛋白突变虽不影响乳癌细胞增殖或迁移，但却显著增强乳癌细胞的集落形成能力。团队进一步以RNA定序及CUT&RUN（靶向切割和核酸酶释放）技术，成功辨识221个可能被H2BE113K控制的目标基因，其中有些已知与癌症有关，包括负责DNA修复的RAD50以及与癌细胞增殖及转移有关的G3BP2。

研究发现，由于H2BE113K会吸引染色质重塑蛋白SMARCA5在G3BP2启动子区域工作，从而令G3BP2明显增加、提升癌细胞形成集落能力。团队观察人体乳癌细胞及基因改造小鼠，证实H2BE113K不会令肿瘤变大或生长更快，但肺转移情况却明显增加。由于癌细胞转移往往为癌症死亡的主要原因，这对于控制乳癌患者的病情有重大意义。

研究亦发现同类首创的SMARCA5抑制剂ED2-AD101能让H2BE113K的集落形成能力大幅下降，意味抑制 SMARCA5 活性可望成为相关癌症治疗的新方向。

陈教授表示，“组蛋白是基因组 DNA 包装与调控的基础，组蛋白基因的突变与人类疾病的关联日益密切。我们发现，H2B 组蛋白中单一胺基酸的改变，就足以重塑染色质调控机制并增强乳癌的转移能力。是次研究不仅确认 H2BE113K 是驱动癌症恶化的致癌组蛋白，也为精准医疗带来新的治疗契机。”

城大近年成立多所新学院，包括生物医学院，以进一步强化科研与创新生态系统。城大生物医学院下设生物医学工程系、生物医学科学系及神经科学系，旨在透过跨学科合作，应对生命科学与健康科学领域中的迫切挑战。